Sirolimus سیرولیموس

Sirolimus سیرولیموس

Sirolimus سیرولیموس 150 150 مرکز سلامتی بهزیستن

جستجو در پایگاه‌داده دارو‌ها

Sirolimus سیرولیموس

اطلاعات دارویی


موارد و مقدار مصرف:

الف) پروفیلاکسی رد پیوند در بیماران پیوند کلیه به همراه سیکلوسپورین و استروئیدها.
بزرگسالان و نوجوانان بالای ۱۳ سال که بیش از ۴۰ کیلوگرم وزن دارند: پس از پیوند ابتدا با mg 6 خوراکی یک بار در روز هر چه سریعتر آغاز شود. دوز نگهدارنده mg 2 خوراکی یک بار در روز می‌باشد.
نوجوانان بالای ۱۳ سال که زیر ۴۰ کیلوگرم وزن دارند: پس از پیوند با mg/m2 3 خوراکی یک بار در روز شروع شود. دوز نگهدارنده mg/m2 1 خوراکی یک بار در روز می‌باشد.
بیمارانی که ریسک کم تا متوسطی برای رد پیوند دارند پس از ۴-۲ ماه می‌توانند سیکلوسپورین را ظرف ۸-۴ هفته کم و قطع نمایند.
در حین این کاهش و قطع دوز سیرولیموس هر ۲-۱ هفته به نحوی تنظیم شود که سطح خونی آن بین ng/ml 24-12 باشد.
تنظیم دوز همچنین بستگی به وضعیت بالینی، بیوپسی بافتی و یافته‌های آزمایشگاهی دارد.
بیشترین دوز مجاز روزانه نباید از mg 40 بیشتر شود، در صورتی که میزان بارگذاری بیش از mg 40 شود، این میزان باید ظرف دو روز به بیمار داده شود.
غلظت تراف دارو هر ۴-۳ روز پس از دوز بارگذاری اندازه‌گیری شود.

تنظیم
دوز:
در بیماران با نارسایی خفیف تا متوسط کبدی دوز نگهدارنده به یک سوم کاهش یابد. نیازی به کاهش دوز بارگذاری نمی‌باشد.

موارد منع مصرف و احتیاط:

موارد منع مصرف: حساسیت به دارو و یا مشتقات آن.

موارد احتیاط: هیپرلیپیدمی؛ اختلال عملکرد کبد یا کلیه؛ ایمنی دارو در پیوند کبد یا ریه شناخته نشده است و دارو برای چنین پیوندهایی توصیه نمی‌شود.

عوارض جانبی:

اعصاب مرکزی: اضطراب، آستنیا، گیجی، افسردگی، اختلالات خلقی، تب، سردرد، هیپرتونی، هیپواستازی، هیپوتونی، بی‌خوابی، درد عضلانی، نوروپاتی، درد، پاراستزی، خواب‌آلودگی، سنکوپ، لرزش.

قلبی ـ عروقی: فیبریلاسیون دهلیزی، درد قفسه سینه، ادم، نارسایی قلبی، افزایش و کاهش فشارخون،‌ خونریزی، افزایش ضربان، اختلالات عروق محیطی، تاکیکاردی، ترومبوفلبیت، ترومبوز، اتساع عروق.

چشم، گوش،
حلق و بینی:
اختلال دید، آب مروارید، کونژکتیویت، کری، درد گوش، خونریزی از بینی، ادم صورت، التهاب گوش میانی، فارنژیت، آبریزش بینی، سینوزیت، وزوز گوش.
دستگاه گوارش: درد شکم، بی‌اشتهایی، آسیت، اسهال، یبوست، سوءهاضمه، اختلال در بلع، بزرگ شدن شکم، ازوفاژیت، نفخ، گاستریت، گاستروانتریت، التهاب لثه، هیپرپلازی لثه، ایلئوس، زخم دهان، تهوع، استفراغ، کاندیدیاز دهانی، پریتونیت، استوماتیت.

ادراری ـ تناسلی: آلبومینوری، درد مثانه، سوزش ادرار، قند در ادرار، خون در ادرار، هیدرونفروز، ناتوانی جنسی، افزایش Cr، درد کلیه، نکروز توبولی کلیه، شب ادراری، الیگوری، درد لگن، پیوری، ادم اسکروتوم، اختلالات بیضه، نفروپاتی سمی، تکرار ادرار، بی‌اختیاری ادراری، عفونت ادراری، احتباس ادرار.
خون: آنمی، اکیموز، لکوسیتوز، لکوپنی، لنف‌آدنوپاتی، پلی‌سیتمی، ترومبوسیتوپنی، TTP.

متابولیک: اسیدوز، سندرم کوشینگ، دیابت، دهیدراسیون، هیپرکلسمی، افزایش کلسترول، افزایش پتاسیم، افزایش لیپید، افزایش حجم، افزایش قند، افزایش فسفات، کاهش کلسیم، کاهش قند، کاهش پتاسیم، کاهش فسفات، کاهش منیزیم، کاهش سدیم، افزایش وزن، کاهش وزن.

عضلانی ـ اسکلتی: درد مفاصل، آرتروزیس، درد کمر، نکروز استخوان، کرامپ پا، درد عضلانی، پوکی استخوان، تتانی.

تنفسی: آتلکتازی، آسم، برونشیت، سرفه، دیسپنه، هیپوکسی، ادم ریه، افیوژن ریه، پنومونی، عفونت مجاری فوقانی دستگاه تنفس.

پوست: آکنه، درماتیت قارچی، زخم پوست، تعریق، افزایش موی زائد، خارش، راش، هیپرتروفی پوست.

سایر عوارض: دیر خوب شدن زخم‌ها، آبسه، سلولیت، لرز، علائم شبه آنفولانزا، هرنی، عفونت، ادم محیطی، سپسیس.

مسمومیت و درمان
اطلاعات محدودی در دست است. درمان عموماً شامل اقدامات حمایتی است. سیرولیموس با دیالیز برداشت نمی‌شود.

تداخل دارویی:

تداخل دارویی
مصرف همزمان آمینوگلیکوزیدها، آمفوتریسین و سایر داروهای نفروتوکسیک باعث افزایش سمیت کلیوی دارو می‌گردد.
داروهای القاء کننده CYP3A4 (مانند کاربامازپین، فنوباربیتال، فنی‌توئین، ریفابوتین و ریفاپنتین) باعث کاهش سطح سرمی دارو می‌شوند.
داروهای مهار کننده CYP3A4 (مانند بروموکریپتین، سایمتیدین، کلاریترومایسین، کلوتریمازول، دانازول، اریترومایسین، فلوکونازول، ایندیناویر، ایتراکونازول، متوکلوپرامید، نیکاردیپین، ریتوناویر و وراپامیل) باعث افزایش سطح سرمی سیرولیموس می‌شوند.
مصرف همزمان سیکلوسپورین (محلول خوراکی و کپسول) باعث افزایش سطح سرمی سیرولیموس می‌شود. سیرولیموس باید ۴ ساعت پس از مصرف سیکلوسپورین تجویز شود.
در طولانی مدت سیرولیموس می‌تواند باعث کاهش کلیرانس سیکلوسپورین و در نتیجه نیاز به کاهش دوز آن گردد.
با قطع سیکلوسپورین سطح سیرولیموس افزایش پیدا خواهد کرد.
در هنگام کاهش دوز سیکلوسپورین باید با احتیاط دوز سیرولیموس افزایش داده شود تا در نهایت به ۴ برابر میزان اولیه برسد.
مصرف همزمان دیلتیازم باعث افزایش سطح سیرولیموس می‌گردد.
مصرف همزمان استاتین‌ها و فیبرات‌ها باعث افزایش احتمال رابدومیولیز می‌گردد.
مصرف همزمان کتوکونازول باعث افزایش سرعت و میزان جذب سیرولیموس می‌شود، از مصرف همزمان خودداری شود.
سیرولیموس باعث کاهش اثر واکسن‌های ویروسی زنده می‌گردد. همزمان مصرف نشوند.

مکانیسم اثر:
اثر ضد ایمنی: سیرولیموس با مهار فعال‌سازی و پرولیفراسیون لنفوسیتهای T در پاسخ به تحریکات آنتی‌ژنیک و سایتوکاینی عمل می‌کند. همچنین باعث مهار تشکیل آنتی‌بادی‌ها می‌گردد.

فارماکوکینتیک:

جذب: جذب از دستگاه گوارش سریع است و پیک غلظت دارو ظرف ۳-۱ ساعت رخ می‌دهد. فراهمی زیستی محلول خوراکی ۱۴% می‌باشد.
فراهمی زیستی شکل قرص بالاتر می‌باشد اما در دوز mg 2 هر دو شکل دارویی قابل تبدیل به یکدیگر می‌باشند.
غذا باعث کاهش غلظت پلاسمایی دارو و افزایش زمان رسیدن به پیک غلظت می‌شود.

پخش: دارو به طور وسیعی در خون پخش شده و ۹۲% آن به پروتئینهای پلاسما متصل می‌گردد.

متابولیسم: به طور وسیع توسط سیستم اکسیداز (به خصوص CYP3A4) متابولیزه می‌گردد. در خون کامل هفت متابولیت اصلی برای دارو شناسایی شده است.
دفع: ۹۱% دارو در مدفوع و ۲/۲% آن در ادرار دفع می‌شود. نیمه‌ عمر دفع ۶۲ ساعت می‌باشد.

اشکال دارویی:
Tablet:1mg

اطلاعات دیگر:

طبقه‌بندی فارماکولوژیک: لاکتون ماکروسیکلیک.

طبقه‌بندی درمانی: سرکوب کننده ایمنی.

طبقه‌بندی
مصرف در بارداری:
رده C

ملاحظات اختصاصی
۱- محلول خوراکی باید رقیق شده و بلافاصله مصرف گردد.
۲- محلول خوراکی تنها با آب یا آب پرتقال رقیق شود.
۳- بیمارانی که از این دارو استفاده می‌کنند در ریسک بیشتری برای ابتلا به عفونت و یا لنفوم قرار دارند (به دلیل سرکوب ایمنی) .
۴- حین درمان کلسترول و تری‌گلیسرید ارزیابی شود. در صورت بروز افزایش چربی خون اقداماتی چون رژیم غذایی، ورزش و داروهای کاهش دهنده چربی لازم است.

توجه: در صورتی که بیمار به طور همزمان از استاتین‌ها استفاده نماید باید از نظر ابتلا به رابدومیولیز بررسی شود.
۵- سطح دارو در کودکان، بیماران زیر ۱۳ سال که کمتر از ۴۰ کیلوگرم وزن دارند، بیمارانی که نارسایی کبد دارند، بیمارانی که داروهای مهار کننده CYP3A4 و بیمارانی که برای آنها سیکلوسپورین بسیار کم و یا قطع شده است اندازه‌گیری شود.
۶- با در یخچال گذاشتن محلول خوراکی ممکن است کدورتی در آن حاصل که طبیعی افت و با به دمای اتاق رسیدن محلول و تکان دادن ملایم آن برطرف می‌گردد.

نکات قابل توصیه به بیمار
۱- به خانم‌هایی که در سنین باروری هستند خطرات دارو برای جنین توضیح داده شود. این افراد باید قبل از شروع درمان با سیرولیموس،‌حین درمان و تا ۱۲ هفته پس از قطع آن از روش‌های مؤثر جلوگیری از بارداری استفاده نمایند.
۲- دارو به طور همیشگی یا همراه غذا یا قبل از غذا مصرف شود تا جذب آن تغییر ننماید.
۳- دارو ۴ ساعت پس از مصرف سیکلوسپورین مصرف شود.
۴- در صورت تماس دارو با پوست یا مخاطات، آن ناحیه با آب و صابون شسته شود. در صورت تماس با چشم،‌ با آب فراوان شسته شود.
۵- بیمار از قرار گرفتن در معرض آفتاب و اشعه ماورای بنفش خودداری نماید و لباسهایی که او را در برابر آفتاب محافظت می‌نمایند بپوشد و از کرمهای ضدآفتاب استفاده نماید.
۶- از مصرف گریپ‌فروت در حین درمان پرهیز نماید.

مصرف در کودکان: ایمنی و کارآیی دارو در کودکان زیر ۱۳ سال اثبات نشده است.

مصرف در شیردهی: ترشح دارو در شیر مشخص نیست. توصیه می‌شود که یا مصرف دارو قطع شود و یا شیردهی انجام نشود.

اثر بر آزمایشهای تشخیصی
سیرولیموس می‌تواند باعث افزایش Cr, BUN، آنزیم‌های کبدی، کلسترول، لیپید و RBC شود.
سیرولیموس می‌تواند باعث کاهش هموگلوبین، سدیم، منیزیم و پلاکت گردد.
همچنین می‌تواند باعث افزایش یا کاهش فسفات،‌ پتاسیم، گلوکز، کلسیم و WBC شود.

وضعیت دارو
Rx
دسترسی با نسخه
۰
جدول قانون مواد کنترل شده توسط قانون مواد کنترل شده کنترل نمی‌شود
جدول قانون مواد کنترل شده
کنترل نشده

شامل قانون مواد کنترل شده نیست

جدول ۱

احتمال سوءمصرف بالا. درحال حاضر برای کاربرد درمانی در آمریکا مجوز ندارد. برای بازبینی پزشکی کمبود مدارک سلامتی دارد.

جدول ۲

احتمال سوءمصرف بالا .برای استفاده در کاربرد پزشکی از آمریکا مجوز محدود دارد.سوءمصرف احتمال عوارض شدید فیزیولوژیک و وابستگی دارد.

جدول ۳

احتمال سوءمصرف کم نسبت به جدول ۱و۲. درحال حاضر برای کاربرد درمانی در آمریکا پذیرفته شده است . سوءمصرف ممکن است وابستگی کم و یا متوسط فیزیکی یا فیزیولوژیک نسبت به جدول ۱و۲ ایجاد کند.

جدول ۴

احتمال سوءمصرف کم نسبت به جدول ۳. درحال حاضر برای کاربرد درمانی در آمریکا پذیرفته شده است . سوءمصرف ممکن است وابستگی محدود فیزیکی یا فیزیولوژیک نسبت به جدول ۳ ایجاد کند.

جدول ۵

احتمال سوءمصرف کم نسبت به جدول ۴. درحال حاضر برای کاربرد درمانی در آمریکا پذیرفته شده است . سوءمصرف ممکن است وابستگی محدود فیزیکی یا فیزیولوژیک نسبت به جدول ۴ ایجاد کند.

تولید‌کنندگان
کلاس دارو
دارو‌های مرتبط